Protéine FHR-4, une nouvelle donnée pour comprendre la DMLA ?

Parce que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la première cause de handicap visuel chez les plus de 50 ans, de nombreux chercheurs travaillent à en comprendre les origines, les mécanismes et ce afin de pouvoir, un jour, la prévenir et la guérir. Une étude britannique vient récemment d'apporter un nouvel éclairage sur la DMLA, en déterminant le rôle d'une protéine, la FHR-4, dans le processus de déclenchement et d'évolution de la maladie. Explications.

Des taux élevés chez des patients atteints de DMLA

Publiée le 7 février 2020 dans la revue Nature, une étude réalisée par une équipe de chercheurs internationale pourrait bien faire date dans la compréhension des mécanismes de développement de la DMLA. En effet, ils auraient découvert une protéine qui serait directement associée au développement de cette maladie. Baptisée FHR-4, cette protéine a été trouvée à des niveaux très élevés dans le sang des patients souffrant de DMLA. “Ici, nous fournissons des preuves convaincantes pour montrer que la DMLA est associée à des niveaux de circulation élevés génétiquement entraînés de FHR-4 et non associée à des niveaux de FH circulants”, révèle cette étude. Et d'ajouter qu'elle prédispose probablement à la maladie.

Un espoir pour prévenir la DMLA ?

La protéine FHR-4 appartient au système du complément, c'est-à-dire ce groupe de protéines qui fait partie du système immunitaire inné. Or l'étude démontre son rôle de premier plan dans la pathogénèse de la DMLA : les chercheurs ont en effet découvert que des variantes sur le chromosome 1 pouvaient déterminer les niveaux de FHR4 dans le sang, variantes génétiques qui sont déjà associées à la DMLA. Et ce en raison de la suractivation du système de complément par la protéine FHR-4 et son accumulation dans la choriocapillaire, la membrane de Bruch et les drusens. Et d'ajouter que ces résultats identifient clairement la protéine FHR-4 comme un acteur moléculaire clé dans l'évolution de la DMLA. A l'issue de ces découvertes, l'étude conclut que le ciblage de FHR-4 pourrait représenter une future voie thérapeutique à explorer dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge. Et notamment en abaissant les niveaux systémiques de FHR-4 grâce à des agents qui bloqueraient la protéine ou bien par ciblage de la synthèse hépatique de FHR-4.

La DMLA, une maladie en pleine croissance

Rappelons ici que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) consiste en une dégradation de la macula, la zone située au centre de la rétine, qui se compose de photorécepteurs indispensables à la vision. Ces cellules photoréceptrices sont apposées à l’épithélium pigmentaire (EPR) qui est lui-même posé sur une couche de cellules, la choriocapillaire. Dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge, les lésions se forment au niveau de toutes ces cellules. On distingue deux formes de DMLA : la forme sèche ou atrophique, qui consiste en la dégradation progressive des cellules de l'EPR et des photorécepteurs, et la forme humide ou exsudative, qui se distingue par la présence vaisseaux sous la rétine. Toutes deux peuvent mener à la perte de la vision centrale. Si la DMLA concerne aujourd'hui près de 8% de personnes en France, le vieillissement de la population devrait accroître plus encore le nombre de patients atteints.

Sources :

- Nature Communications, “Increased circulating levels of Factor H-Related Protein 4 are strongly associated with age-related macular degeneration”, publié le 7 février 2020
- Medisite.fr, “DMLA : elle serait causée par une protéine régulant le système immunitaire”, publié le 10 février 2020